A segunda teoria quanto à causa das depressões relaciona-se com o possível desequilíbrio nos receptores aos quais se ligam as catecolaminas. Na falta das catecolaminas, os receptores pós-sinápticos( que recebem a ligação da serotonina, noradrenalina e dopamina) precisam aumentar a sua concentração para compensar a escassez dos neurotransmissores. Denominamos esse aumento de "up-regulation". Essa proliferação de receptores foi demonstrada em estudos post-mortem. Por exemplo , em um estudo realizado em 1991, por Deakin, receptores da serotonina( 5HT2) presentes na amigdala cerebral e córtex pré-frontal estavam aumentados. Outros receptores ( 5HT1A), presentes no hipocampo( responsável pela memória) estavam diminuídos.
O tempo médio para um antidepressivo funcionar é de 3 a 4 semanas, o tempo necessário para que haja ( coincidentemente) o processo de alteração desses receptores( "down-regulation") e consequente melhora clínica dos sintomas depressivos!
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